Проект направлен на поиск потенциальных ингибиторов белка BRAF ‒ одной из биологических мишеней в онкологии. Мутации BRAF провоцируют развитие меланомы, рака легкого и кишечника. Для разработки эффективного препарата нужно подобрать молекулу, которая сможет воздействовать на этот белок. Найти активное вещество недостаточно: оно должно быть безопасным для организма, а его синтез быть реально выполнимым на практике.
Создание нового лекарственного препарата занимает, в среднем, от 10 лет, при этом значительная часть времени уходит на поиск перспективных молекул-кандидатов. Для ускорения этого процесса команда БелГУ решила использовать платформу цифровой химии «Синтелли». С ее помощью исследователям удалось сгенерировать структуры, похожие на известные ингибиторы BRAF, отфильтровать их по ключевым параметрам, включая биологическую активность и токсичность. Молекулярный докинг позволил оценить, насколько отобранные соединения могут связываться с белком-мишенью, а также оценить синтетическую доступность молекул и построить возможные пути их получения.
Исследователи проанализировали около 700 потенциальных молекул. В результате виртуального скрининга были отобраны 13 наиболее перспективных соединений, сопоставимых по своим характеристикам с существующими на рынке препаратами. Важно отметить, что 2 из этих тринадцати молекул уже удалось успешно синтезировать. Следующим этапом проекта станет экспериментальный синтез выбранных соединений и их дальнейшее исследование на клеточных линиях.
«Разработка лекарственных препаратов ‒ это длительный процесс, который может занимать более 10 лет. Если использовать цифровой подход, можно существенно сократить время исследований…», ‒ отметила Елена Жилякова, доктор фармацевтических наук, профессор, заведующая кафедрой фармацевтической технологии БелГУ.
«В этом проекте мы видим реальный переход от теоретических расчётов к практике ‒ получению молекул, готовых к синтезу. Это позволяет существенно сократить объём ранних исследований. Искренне вдохновляет видеть, как платформа помогает учёным экономить годы кропотливой работы, быстрее двигаясь к созданию жизненно важных препаратов», ‒ прокомментировала Алина Мухамеджанова, СЕО «Синтелли».
Следующий этап работы ‒ синтез оставшихся соединений и их испытания in vitro. Использование платформы позволило сосредоточиться на наиболее перспективных молекулах и сократить количество экспериментальных проверок, сэкономив время и бюджет.
